Cuando Frida tenía apenas once meses, en junio de 1908 nace su hermana menor, Cristina, su constante compañera y la única de las hermanas Kahlo en dejar descendencia. Además de ellas, Frida tuvo tres medias hermanas mayores: Luisa, la mayor, una segunda hermana fallecida al momento de nacer y Margarita, todas nacidas del primer matrimonio de su padre con María Cerdeña, fallecida en el parto de Margarita en 1898.

La vida de Frida quedó marcada por el sufrimiento físico que comenzó con la poliomielitis que contrajo en 1913 y continuó con diversas enfermedades, lesiones, accidentes y operaciones. Esta primera enfermedad le dejó como secuela permanente tener la  pierna derecha mucho más delgada que la izquierda.

En 1922 Frida entró en la Escuela Nacional Preparatoria de Ciudad de México, la más prestigiosa de la época, la cual empezaba por primera vez a admitir a mujeres como alumnas. Allí sus travesuras la convirtieron en la cabecilla de un grupo formado por chicos rebeldes. Fue en esta escuela donde entraría en contacto con su futuro esposo, el conocido muralista mexicano Diego Rivera, a quien le había sido encargado pintar un mural en el auditorio de la escuela.

Frida, con una vena artística, aprendió la técnica del grabado con Fernando Fernández Domínguez en 1925. El 17 de septiembre de ese mismo año, un accidente de tranvía la dejó con lesiones permanentes debido a que su columna vertebral quedó fracturada y casi rota, así como diversas costillas, cuello y la pelvis, su pie derecho se dislocó, su hombro se descoyuntó y un pasamanos le atravesó el vientre, introduciéndosele por el costado izquierdo. Las 32 cirugías que sufrió a lo largo de su vida, la torturaron, además de obligarla a usar corsés de distintos tipos permanentemente.

El aburrimiento que le provocaba estar casi siempre en cama o en silla de ruedas la impulsó a pintar. En 1926, todavía convaleciente, pintó su primer autorretrato, el primero de una serie en la cual expresaría los eventos de su vida.

Tras su difícil recuperación, Frida volvió a caminar, y fue su amiga, la conocida fotógrafa Tina Modotti, quien la introdujo en los ambientes artísticos, donde se encontraban, entre otros, Diego Rivera.

Frida se enamoró del pintor y contrajo matrimonio con Rivera el 21 de agosto de 1929, debido a sus lesiones, Frida nunca pudo tener hijos, situación que tardó muchos años en aceptar. A pesar de las aventuras de Diego con otras mujeres (entre las que estuvo la propia hermana de Frida) este siempre estuvo apoyándola, así que sus carreras y sus problemas matrimoniales le daban a cada uno su propia forma de ver la vida y el arte.

Fue Diego quien le sugirió a Frida que vistiera con un traje tradicional mexicano y usara joyería exótica. Este sello se convirtió en su marca.

La creciente reputación de Rivera en los Estados Unidos los llevó entre 1931 y 1934 a pasar la mayor parte del tiempo en Nueva York y Detroit.

Entre 1937 y 1939 el revolucionario ucraniano León Trotsky vivió exiliado en la casa de Frida en Coyoacán, él y Frida tuvieron un romance, que terminó en el divorcio de Frida en 1939.

Ese año Frida Kahlo pintó un autorretrato de dos personalidades: Las dos Fridas. Ese mismo año expone en París en la galería Renón et Collea gracias a Bretón. Su estancia en la capital francesa la llevó a relacionarse con el pintor malagueño Picasso y a aparecer en la portada del Vogue francés. Por entonces Frida era conocida en el mundo entero. A partir de 1943 dio clases en la escuela La Esmeralda de la ciudad de México

En 1953 la Galería de Arte Contemporáneo le organizó, una importante exposición, pero la salud de Frida era muy precaria y los médicos le prohibieron el asistir. Sin embargo, minutos después de que todos los invitados se encontraban en el interior de la galería, se empezaron a oír sirenas, allí estaba una ambulancia acompañada de una escolta en motocicleta. Frida Kahlo había sido llevada a su exposición en una cama de hospital. Los fotógrafos y los periodistas se quedaron impresionados. Ella fue colocada en el centro de la galería. La multitud fue a saludarla. Frida contó chistes, cantó y bebió la tarde entera. Así era Frida Kahlo.

Fue también ese año, que le tuvieron que amputar la pierna por debajo de la rodilla debido a una infección de gangrena. Esto la sumió en una gran depresión que la llevó a intentar el suicidio en un par de ocasiones. Durante ese tiempo, debido a que no podía hacer mucho, escribía poemas en sus diarios, la mayoría relacionados con el dolor y remordimiento.

Frida Kahlo murió en Coyoacán el 13 de julio de 1954. Fue velada en el Palacio de Bellas Artes y su féretro fue cubierto con la bandera del Partido Comunista mexicano, un hecho que fue muy criticado por toda la prensa nacional. Su cuerpo fue incinerado y sus cenizas se encuentran en la Casa Azul de Coyoacán, donde nació. A los cuatro años de su muerte, esa casa  se convirtió en el Museo Frida Kahlo, fue donada por Diego Rivera y ahí se encuentran diferentes objetos de su vida. Su antigua casa es un destino popular entre los turistas.